30 octobre 2025
NOVATO, Californie, 30 octobre 2025 (GLOBE NEWSWIRE) — Ultragenyx Pharmaceutical Inc. (NASDAQ : RARE) a annoncé aujourd’hui que le premier patient a été traité dans l’étude Aurora (NCT07157254), qui évalue l’efficacité et la sécurité du GTX-102 (apazunersen), un oligonucléotide antisens (ASO) expérimental destiné au syndrome d’Angelman (AS).
Les données de l’étude Aurora élargiront la population de patients traités par GTX-102 afin d’inclure à la fois des patients plus jeunes, plus âgés, ainsi que ceux présentant des génotypes d’AS autres que la délétion — lesquels ne sont pas inclus dans l’étude de phase 3 Aspire.
L’étude Aspire de phase 3 (NCT06617429), désormais entièrement recrutée, se concentre sur des patients âgés de 4 à 17 ans ayant un diagnostic génétique confirmé de délétion complète du gène UBE3A d’origine maternelle.
« Le design ouvert en “basket” de l’étude Aurora va nous permettre d’évaluer de manière efficace la sécurité et l’efficacité du GTX-102 chez les patients plus jeunes, plus âgés et présentant différents génotypes du syndrome d’Angelman », a déclaré le Dr Eric Crombez, directeur médical d’Ultragenyx. « Alors que la population de l’étude Aspire représente le plus grand groupe de patients Angelman, nous reconnaissons l’importance de rendre ce traitement potentiel accessible à tous les patients, tous âges et génotypes confondus, aussi rapidement que possible. »
Amanda Moore, directrice générale de l’Angelman Syndrome Foundation (ASF), et Ryan Fischer, directeur des opérations de la Foundation for Angelman Syndrome Therapeutics (FAST), ont ajouté dans une déclaration conjointe :
« Le lancement de l’essai Aurora marque un moment porteur d’espoir pour la communauté Angelman. Cette étude englobe un large spectre de personnes vivant avec le syndrome d’Angelman et reflète un objectif collectif : garantir que les opportunités d’essais cliniques soient accessibles à tous, quels que soient l’âge et le génotype. Nous sommes reconnaissants envers Ultragenyx pour son engagement constant à faire progresser la recherche pour nos proches et pour avoir reconnu l’importance d’inclure une population diversifiée dans les essais cliniques. »
L’étude mondiale Aurora recrutera environ 60 participants âgés de 1 à <65 ans présentant un syndrome d’Angelman, tous génotypes confondus, et inclura également certains pays ou régions qui n’avaient pas pu être intégrés à l’étude Aspire de phase 3. Les participants seront répartis en quatre cohortes avec des sous-protocoles correspondants :
| Cohorte | Âge (ans) | Génotype | Critère principal |
|---|---|---|---|
| A | ≥ 1 à < 4 | AS de type délétion | Score cognitif brut Bayley-4 |
| B | ≥ 4 à < 18 | Disomie uniparentale paternelle (UPD) et défaut du centre d’empreinte (ICD) | Réponse selon l’indice multidomaine MDRI |
| C | ≥ 18 à < 65 | Tous génotypes | Réponse MDRI |
| D | ≥ 4 à < 18 | Mutation du gène UBE3A | Réponse MDRI |
Les cohortes A, B et C sont en bras unique, tandis que dans la cohorte D, les participants seront randomisés selon un ratio 2:1 vers un groupe GTX-102 ou un groupe Sans Traitement.
Toutes les cohortes prévoient une période d’évaluation primaire de 48 semaines ; le groupe Sans Traitement passera au traitement et recevra sa première dose de charge de GTX-102 à la semaine 24.
Les participants de toutes les cohortes auront la possibilité de poursuivre le traitement dans une étude d’extension à long terme après leur visite de fin d’étude Aurora.
En juillet 2025, le recrutement de l’étude mondiale Aspire de phase 3 a été finalisé plus tôt que prévu grâce à l’intérêt des patients et des investigateurs : 129 participants âgés de 4 à 17 ans avec une délétion complète confirmée du gène UBE3A d’origine maternelle ont été randomisés dans 28 centres à travers le monde.
Les résultats de l’étude Aspire sont attendus pour la deuxième moitié de l’année 2026.
À propos de GTX-102 (apazunersen)
GTX-102 (apazunersen) est une thérapie expérimentale par oligonucléotide antisens (ASO), administrée par voie intrathécale. Elle est conçue pour cibler et inhiber l’expression de UBE3A-AS afin d’empêcher la mise sous silence de l’allèle paternel du gène UBE3A et de réactiver l’expression de la protéine déficiente.
GTX-102 a reçu plusieurs désignations de la FDA : Breakthrough Therapy, Orphan Drug, Rare Pediatric Disease et Fast Track. Il a également obtenu la désignation de médicament orphelin et la désignation PRIME de l’EMA.
À propos du syndrome d’Angelman
Le syndrome d’Angelman est une maladie neurogénétique rare causée par la perte de fonction de l’allèle maternel du gène UBE3A. Le caractère maternel de l’expression du gène UBE3A dans le système nerveux central (SNC) est dû à l’empreinte génomique, un mécanisme naturel dans lequel seul l’allèle maternel est exprimé, tandis que l’allèle paternel est silencé.
Le silence de l’allèle paternel est régulé par UBE3A-AS, la cible de GTX-102.
Dans la grande majorité des cas, l’allèle maternel UBE3A est absent ou muté, entraînant une expression très faible voire nulle de la protéine UBE3A. La condition n’est généralement pas héritée, mais survient de manière spontanée.
On estime qu’environ 60 000 personnes sont concernées dans les régions où des thérapies commerciales sont accessibles.
Le syndrome d’Angelman est un trouble neurodéveloppemental à vie, entraînant déficience cognitive, troubles moteurs, problèmes d’équilibre et crises d’épilepsie sévères. Certains individus ne peuvent pas marcher, et la plupart ne parlent pas. L’anxiété et les troubles du sommeil constituent également des difficultés majeures.
Bien que l’espérance de vie soit normale, les personnes atteintes nécessitent un accompagnement permanent et ne peuvent pas vivre de manière autonome. Le syndrome n’est pas dégénératif, mais l’absence d’expression de la protéine UBE3A dans les neurones cause une altération du fonctionnement neuronal.
Il est souvent confondu avec l’autisme ou la paralysie cérébrale.
Il n’existe actuellement aucun traitement approuvé pour le syndrome d’Angelman, mais plusieurs symptômes ont pu être inversés dans des modèles animaux adultes, suggérant qu’une amélioration pourrait être possible à tout âge.
À propos d’Ultragenyx
Ultragenyx est une société biopharmaceutique engagée dans le développement de thérapies innovantes pour les maladies génétiques rares et ultra-rares. L’entreprise a construit un portefeuille diversifié de traitements approuvés et de candidats thérapeutiques destinés à des maladies avec un besoin médical élevé et une biologie bien définie, pour lesquelles il n’existe souvent aucun traitement ciblant la cause sous-jacente.
La société est dirigée par une équipe expérimentée dans le développement et la commercialisation de thérapies pour maladies rares. La stratégie d’Ultragenyx repose sur un développement de médicaments rapide et efficient, avec pour objectif de fournir des traitements sûrs et efficaces aux patients avec le plus haut degré d’urgence.
Pour plus d’informations, veuillez consulter : www.ultragenyx.com
| FAST France met à disposition la traduction du communiqué de presse que vous pouvez retrouver ici. En cas d’erreur, uniquement la version en anglais prévaut. |
