Ionis annonce des résultats positifs de l’étude de Phase 1/2a d’ION582 pour le syndrome d’Angelman

16 mai 2024

• ION582 a démontré des améliorations constantes dans plusieurs domaines fonctionnels chez les patients atteints du syndrome d’Angelman.
• ION582 était sûr et bien toléré à tous les niveaux de dose.
• Ionis prévoit de passer à un essai pivotal pour ION582.
• Les données détaillées d’ION582 seront présentées lors d’une prochaine réunion médicale.

CARLSBAD, Californie, le 16 mai 2024 /PRNewswire/ — Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: IONS) a annoncé aujourd’hui des données positives de l’étude ouverte de Phase 1/2a HALOS d’ION582 pour le syndrome d’Angelman. ION582 était sûr et bien toléré dans l’étude et a montré des bénéfices encourageants et constants chez les personnes vivant avec le syndrome d’Angelman, avec les améliorations les plus robustes observées dans des domaines clés du fonctionnement, notamment la cognition, la communication et la motricité.

Ionis a également annoncé qu’il fera progresser seul ION582 dans le cadre de son portefeuille de médicaments potentiellement transformateurs pour les maladies neurologiques graves. Ionis prévoit de revoir les résultats de la Phase 1/2a d’ION582 avec les autorités réglementaires pour s’aligner sur la conception du programme pivot. Biogen a choisi de ne pas exercer son option de licence sur ION582.

« Il n’existe actuellement aucun traitement approuvé pour le syndrome d’Angelman, qui provoque des retards de développement, des déficiences cognitives et des problèmes de communication sévères, la plupart des individus étant incapables de parler ou de vivre de manière autonome », a déclaré Lynne Bird, M.D., professeur de pédiatrie clinique à UC San Diego et investigatrice de l’étude HALOS. « Nous sommes encouragés par les améliorations positives et constantes observées dans l’étude HALOS sur plusieurs mesures, car ces améliorations fonctionnelles pourraient avoir un impact transformateur sur la vie des personnes vivant avec le syndrome d’Angelman et leurs aidants. Nous sommes également encouragés par le profil de sécurité et de tolérabilité favorable observé dans l’étude, ce qui est particulièrement important lors du traitement des enfants. Nous attendons avec impatience une évaluation plus approfondie d’ION582 dans un programme pivot. »

Le syndrome d’Angelman est causé par une perte de fonction du gène maternel UBE3A. ION582 est conçu pour empêcher le gène paternel UBE3A d’être réduit au silence afin d’augmenter la production de la protéine UBE3A dans le cerveau. Le syndrome d’Angelman affecte environ une personne sur 12 000 à 20 000 dans le monde.¹ Il se manifeste par des retards de développement profonds et sévères dans les fonctions motrices, verbales et cognitives, de l’épilepsie et de l’ataxie. C’est un trouble neurodéveloppemental grave qui se présente dès la petite enfance, entraînant une dépendance totale à un aidant.

« Nous sommes encouragés par les données de l’étude HALOS et heureux d’ajouter ce médicament prometteur à notre pipeline indépendant croissant de médicaments pour la neurologie, » a déclaré Brett Monia, Ph.D., directeur général de Ionis. « Nous avons hâte de partager des données détaillées lors de la prochaine réunion de la Fondation Angelman Syndrome [ASF] et de faire avancer ION582 dans un essai pivotal. Les individus atteints du syndrome d’Angelman font face à des défis neurodéveloppementaux importants et n’ont pas de thérapies approuvées aujourd’hui. Nous nous engageons à travailler en étroite collaboration avec la communauté, les investigateurs et les régulateurs pour faire progresser ce médicament expérimental prometteur. »

À propos de l’étude HALOS

La partie 1 de l’essai HALOS était une étude de trois mois avec escalade de doses multiples (MAD) sur 51 patients âgés de 2 à 50 ans, qui évaluait trois doses d’ION582. Tous les patients éligibles ont été transférés dans la partie 2 de l’extension à long terme (LTE) de l’étude, qui évalue les deux doses les plus élevées d’ION582 pendant 12 mois supplémentaires. La partie 3 de l’étude évaluera les patients éligibles pendant trois années supplémentaires. Les premiers résultats étaient disponibles pour tous les patients à quatre mois (un mois après la dernière dose MAD), et à six mois, et étaient cohérents avec les résultats préliminaires rapportés lors de la réunion de la Foundation for Angelman Syndrome Therapeutics (FAST) en novembre 2023. Les premiers résultats incluaient :

• L’évaluation de la sécurité était l’objectif principal de l’essai et ION582 était sûr et bien toléré à tous les niveaux de dose. Les événements indésirables dans l’essai étaient cohérents avec les antécédents médicaux des patients (le syndrome d’Angelman) ou liés à l’administration intrathécale.
• ION582 a montré des effets constants sur plusieurs mesures objectives et subjectives utilisées pour évaluer le fonctionnement des personnes vivant avec le syndrome d’Angelman. Cela inclut le Bayley-4, une évaluation clinique objective par un médecin, l’échelle de changement global d’amélioration clinique du syndrome d’Angelman (SAS-CGI-C), qui évalue les impressions des cliniciens, et les mesures Vineland-3 et Observer-Reported Communication Ability (ORCA), qui sont des outils d’évaluation rapportés par les parents. Ces résultats positifs ont corrélé avec des changements positifs dans l’activité EEG, y compris une réduction de l’activité delta à ondes lentes.
• À six mois, environ 65% des patients ont obtenu une amélioration de la cognition sur le Bayley-4. Bien qu’aucune comparaison directe ne puisse être faite, ces améliorations ont dépassé les améliorations observées dans les études d’histoire naturelle sur la même période.

• À six mois, environ 70% des patients ont montré une amélioration sur les mesures de communication réceptive et/ou expressive du Bayley-4. Bien qu’aucune comparaison directe ne puisse être faite, ces changements ont dépassé les améliorations observées dans les études d’histoire naturelle sur la même période.
• À six mois, environ 65% des patients ont montré des améliorations sur les mesures des compétences motrices fines et globales du Bayley-4. Bien qu’aucune comparaison directe ne puisse être faite, ces changements ont dépassé les améliorations observées dans les études d’histoire naturelle sur la même période.

Ionis prévoit de communiquer les résultats détaillés de l’étude HALOS lors de la réunion de la Angelman Syndrome Foundation [ASF] en juillet. ION582 a reçu la désignation de médicament orphelin aux États-Unis. L’essai ouvert de Phase 1/2a HALOS évalue la sécurité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique en plus de certaines mesures de résultats cliniques. ION582 est administré par voie intrathécale dans le liquide céphalo-rachidien avec une ponction lombaire. Pour plus d’informations sur l’étude HALOS (NCT05127226), visitez clinicaltrials.gov.

À propos de la franchise de neurologie d’Ionis

Le franchise de neurologie d’Ionis couvre toutes les grandes régions du cerveau et les types de cellules du système nerveux central et compte actuellement trois études de Phase 3 en cours avec 11 thérapies en développement clinique, dont plusieurs qu’Ionis prévoit de commercialiser directement. Ionis découvre et développe des traitements potentiels pour de nombreuses maladies neurologiques pour lesquelles il existe peu ou pas de traitements modificateurs de la maladie, y compris des maladies courantes comme la maladie d’Alzheimer et de Parkinson ainsi que des maladies rares telles que la sclérose latérale amyotrophique (SLA) et la maladie d’Alexander. Ionis a découvert et développé trois médicaments disponibles pour les maladies neurologiques, y compris SPINRAZA® (nusinersen), le premier traitement approuvé pour l’atrophie musculaire spinale, WAINUATM (eplontersen), un médicament pour traiter la polyneuropathie amyloïde héréditaire médiée par la transthyrétine (ATTRv-PN), et QALSODY® (tofersen) pour la SLA SOD1.

À propos de Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Depuis trois décennies, Ionis invente des médicaments qui apportent de meilleurs futurs aux personnes atteintes de maladies graves. Ionis compte actuellement cinq médicaments commercialisés et un pipeline de premier plan en neurologie, cardiologie et d’autres domaines de grande nécessité pour les patients. En tant que pionnier des médicaments ciblés sur l’ARN, Ionis continue de faire progresser l’innovation dans les thérapies à base d’ARN en plus de faire progresser de nouvelles approches dans l’édition de gènes. Une compréhension approfondie de la biologie des maladies et une technologie de pointe propulsent notre travail, couplé à une passion et une urgence à apporter des avancées qui changent la vie des patients.

Pour en savoir plus sur Ionis, visitez Ionispharma.com et suivez-nous sur X (Twitter) et LinkedIn.

Déclarations prospectives d’Ionis

Ce communiqué de presse contient des déclarations prospectives concernant les activités de Ionis, les orientations financières et le potentiel thérapeutique et commercial de nos médicaments commerciaux, de ION582, des autres médicaments en développement et des technologies. Toute déclaration décrivant les objectifs, les attentes, les projections financières ou autres, les intentions ou les croyances de Ionis, est une déclaration prospective et doit être considérée comme une déclaration à risque.

Ces déclarations sont sujettes à certains risques et incertitudes, y compris ceux inhérents au processus de découverte, de développement et de commercialisation de médicaments sûrs et efficaces pour une utilisation thérapeutique chez l’homme, et à la tentative de création d’une entreprise autour de ces médicaments. Les déclarations prospectives de Ionis impliquent également des hypothèses qui, si elles ne se concrétisent pas ou s’avèrent erronées, pourraient entraîner une différence significative entre les résultats et ceux présentés ou sous-entendus dans ces déclarations prévisionnelles.

Bien que les déclarations prospectives de Ionis reflètent le jugement de bonne foi de sa direction, ces déclarations sont basées uniquement sur des faits et des facteurs actuellement connus par Ionis. Sauf si la loi l’exige, nous ne nous engageons pas à mettre à jour les déclarations prospectives pour quelque raison que ce soit. Par conséquent, nous vous conseillons de ne pas vous fier à ces déclarations prévisionnelles. Ces risques et d’autres risques concernant les programmes d’Ionis sont décrits plus en détail dans le rapport annuel de Ionis sur le formulaire 10-K pour l’année se terminant le 31 décembre 2023, et dans le formulaire 10-Q le plus récent, qui sont déposés auprès de la Securities and Exchange Commission. Des copies de ces documents et d’autres documents sont disponibles auprès de la société.

Dans ce communiqué de presse, sauf si le contexte exige une autre interprétation, les termes  » Ionis « ,  » Société « ,  » nous « ,  » notre  » et  » nos  » se réfèrent tous à Ionis Pharmaceuticals et à ses filiales.

Ionis Pharmaceuticals® est une marque déposée de Ionis Pharmaceuticals, Inc. QALSODY® est une marque déposée de Biogen. WAINUA^TM est une marque déposée du groupe AstraZeneca.

Ionis Pharmaceuticals Contact pour les investisseurs : D. Wade Walke, Ph.D. – info@ionisph.com – 760-603-231

Ionis Pharmaceuticals Contact medias : Hayley Soffer – CorporateComunications@ionisph.com – 760-603-4679

¹ Mertz LG, Christensen R, Vogel I, Hertz JM, Nielsen KB, Gronskov K, Ostergard JR. Angelman syndrome in Denmark. birth incidence, genetic findings, and age at diagnosis. Am J Med Genet A. 2013;161A:2197-203.