Écrit par le Dr Joe D’Orazio, Conseil consultatif de FAST

Nous nous souvenons tous du moment où nous avons entendu ces mots. Pour moi, c’était un moment que je n’oublierai jamais. Je venais de terminer un quart de travail très chargé au service des urgences. J’étais sur le parking quand ma femme Linda m’a dit que le neurologue de notre fils Gabriel avait appelé. Je me souviens avoir entendu les mots « syndrome d’Angelman ». Je savais exactement ce que cela signifiait. Je me suis souvenu de ces quelques petites lignes de mon cours de génétique de la faculté de médecine mentionnant le «syndrome de la marionnette heureuse». Comme la plupart des parents, une période de deuil de ce qui pourrait s’en suivre. J’ai passé de nombreuses nuits éveillées à penser à ce à quoi ressemblerait notre avenir.

Ma femme et moi sommes allés à notre premier FAST Global Science Summit et Gala en 2019, juste avant l’anniversaire du diagnostic de Gabe. Je ne connaissais presque rien à propos de la recherche d’Angelman, alors j’ai été époustouflé d’entendre le récapitulatif scientifique de la directrice scientifique de FAST, le Dr Allyson Berent. J’ai été étonné d’entendre qu’il y avait autant d’activités cliniques pouvant apporter des traitements significatifs aux personnes vivant avec le SA. Avec autant de stratégies explorées, une thérapie approuvée semblait imminente.

Ce que je pense que beaucoup de gens ne réalisent pas, c’est tout le travail que FAST et leurs incroyables supporters ont fait pour faire progresser cette recherche translationnelle. Le syndrome d’Angelman est un trouble prometteur et unique à cibler par les scientifiques, car il est non dégénératif, génétiquement unique et affecte généralement un seul gène, appelé UBE3A. Malheureusement, peu d’entreprises pharmaceutiques ont une incitation financière à investir profondément dans les maladies rares. Par conséquent, la recherche dans ce domaine a généralement pu avancer par des fondations comme FAST. Cela n’a été possible que grâce aux dons de proches et de sympathisants qui, tout comme vous et moi, souhaitent voir un traitement qui aura un impact transformateur sur leur enfant, le plus rapidement possible, d’où le nom « FAST » (rapide en français).

FAST a une feuille de route stratégique pour apporter des thérapies significatives aux personnes vivant avec le SA, qui se concentre sur 3 piliers. L’un consiste à soutenir en profondeur diverses stratégies de modification de la maladie ou de thérapie génique ; le suivant est de soutenir les thérapies en aval pour traiter certains des symptômes du SA, et enfin le dernier est de préparer les essais cliniques, à la fois futurs et en cours. Comprendre ce qui est le plus important et le plus significatif pour les familles en termes de symptômes, et quel degré d’amélioration serait le plus percutant et le plus significatif pour un patient ou sa famille, est le travail de base nécessaire pour concevoir les essais cliniques les plus solides et les plus appropriés. S’assurer que les évaluations effectuées sur les patients avant et après un traitement sont suffisamment sensibles pour saisir un changement significatif est un défi de taille dans un trouble aussi complexe que le syndrome d’Angelman.

En 2016, grâce à une collaboration de FAST, de l’ASF et d’une petite poignée de sociétés pharmaceutiques, une alliance pré-concurrentielle a été lancée, appelée Angelman Biomarker and Outcome Measure Consortium (ABOM). Il s’agissait d’un espace pré-concurrentiel permettant aux chercheurs universitaires, aux cliniciens, aux fondations partenaires et aux sociétés pharmaceutiques de se rencontrer, de réfléchir et de se mettre d’accord sur les domaines pathologiques les plus importants du SA et de développer ou de modifier des critères d’évaluation ou des biomarqueurs existants afin de savoir comment mesurer le changement une fois les essais commencés. Au début de 2021, FAST a engagé 1 million de dollars de financement dans cette initiative pour garantir que toutes mesures créées pour le SA seraient partagées entre tous les acteurs de la manière la plus transparente et non compétitive, évitant la duplication des efforts et le partage retardé des données. Beaucoup d’entre vous ne savaient peut-être pas exactement ce qu’était l’ABOM. Eh bien, je voulais partager avec vous à quel point cette initiative est excitante.

En 2021, j’ai accepté de rejoindre le Conseil consultatif de FAST, et avec mon expérience en médecine clinique, j’étais ravi de jouer un rôle de liaison pour participer au Consortium ABOM et aider à représenter FAST en tant que groupe de défense afin que la voix des parents et des patients soit toujours présente. Avant ma première rencontre, je pensais entrer dans un espace collégial de collaboration, composé majoritairement de chercheurs universitaires. Ce que je n’avais pas réalisé, c’est qu’il s’agissait d’un espace de partage de connaissances entre 23 sociétés pharmaceutiques très compétitives, toutes recherchant la même chose, un traitement approuvé pour le SA. Pour moi, c’est comme si Coca-Cola et Pepsi se partagent les recettes ou si les Yankees et des Red Sox s’échangent leurs notes. C’est une entreprise assez incroyable, et elle est incroyablement bien exécutée.

Pour ceux d’entre vous qui ne sont pas familiers avec le processus d’approbation d’un médicament par la FDA, il s’agit d’un processus complexe et fastidieux. Avoir les bonnes mesures de résultats pour la maladie étudiée est très important afin de montrer que la thérapie spécifique est efficace pour le trouble et fait une différence significative dans la progression du trouble. Si vous choisissez la ou les mauvaises mesures de résultats, même une thérapie très efficace peut sembler n’avoir aucun avantage statistiquement. Les conseils pour établir des critères d’évaluation appropriés pour une maladie spécifique sont incroyablement compliqués et peuvent prendre plusieurs années pour une seule mesure. Le consortium ABOM a été chargé d’identifier les meilleures mesures de résultats pour les essais cliniques dans chaque domaine d’impact (par exemple, la communication, la cognition, la motricité globale, la motricité fine, l’épilepsie, le sommeil, les activités de la vie quotidienne, etc.), qui peuvent ensuite être évalué avant et après un protocole de traitement afin de comprendre si le traitement a eu un impact sur la trajectoire des symptômes dans le SA. Si une bonne mesure ou un biomarqueur n’existe pas pour un domaine d’intérêt spécifique, FAST s’est engagé à en développer un. Les deux meilleurs exemples de l’impact de FAST dans le domaine des mesures de résultats sont le développement spécifique au SA qui est connu sous le nom d’ORCA (Observer-Reported Communication Ability in AS) et l’appareil portable et connecté Actimyo, qui mesure objectivement des dizaines de paramètres liés à la marche d’un patient. FAST a entièrement financé le développement d’ORCA, avec le soutien de 295 parents et aidants de notre communauté. Cette mesure a reçu tellement de succès que la FDA vient d’octroyer une importante subvention pour encourager l’extension d’ORCA pour de nombreux autres troubles neurodéveloppementaux. Cette mesure capture très bien la population SA en tant que mesure de la capacité de communication réceptive, expressive et pragmatique à travers diverses modalités telles que les sons, les gestes, les mots et l’utilisation de la CAA, pour n’en nommer que quelques-unes. Cette mesure est maintenant utilisée dans l’étude d’histoire naturelle sur le SA ainsi que dans de nombreux essais cliniques en cours et à venir.

En tant que nouveau membre du comité de pilotage de l’ABOM, j’ai participé à ce groupe actif qui se réunit régulièrement, et j’ai vraiment apprécié l’incroyable collaboration entre les chercheurs académiques/cliniques, pharmaceutiques et biotechnologies, ainsi que les fondations, ASF et FAST. Le Dr Allyson Berent est actuellement le directeur de cet effort, et je dois dire, Félicitations à Allyson et à FAST pour continuer à maintenir l’élan, plus RAPIDEMENT et plus fort que jamais, afin que chaque joueur garde les yeux sur le prix ; un traitement significatif et transformateur pour nos beaux enfants.

Au cours des 6 derniers mois, l’ABOM, dirigé par le Dr Allyson Berent, a fait des progrès incroyables grâce à une pure collaboration, mettant de côté toute concurrence et faisant progresser la science. Cet effort est donc nécessaire à la réalisation des essais cliniques les mieux organisés. J’espère que la communauté pourra voir à quel point cette initiative a un impact, et j’espère que l’équipe d’ABOM est consciente à quel point nous sommes impressionnés par votre motivation et votre passion pour garder ce consortium actif et robuste. En tant que clinicien, je peux attester du fait que cette équipe collaborative et productive est tout simplement spectaculaire.