Décembre 2025

Chère communauté du syndrome d’Angelman,

Nous vous écrivons pour vous informer de l’avancement du programme de développement clinique d’ION582, y compris les essais de phase 1/2 HALOS et de phase 3 REVEAL, ainsi que l’essai CHAMPION, récemment annoncé, visant à évaluer ION582 dans d’autres génotypes.¹²³

L’ensemble des équipes d’Ionis tient à exprimer sa profonde gratitude à chaque patient atteint du syndrome d’Angelman (SA), à chaque aidant, membre de la famille et ami qui a choisi de participer à la recherche et aux essais cliniques. Les progrès des connaissances médicales et scientifiques sur le syndrome d’Angelman ne sont possibles que grâce à vous. Merci !

REVEAL approuvé dans plusieurs régions : recrutement en cours et ouverture de nouveaux centres d’essai

REVEAL est un essai clinique pivot de phase 3, contrôlé par placebo, visant à évaluer la sécurité et l’efficacité d’ION582 chez des enfants et des adultes atteints du syndrome d’Angelman (SA).¹ Ionis dispose actuellement de centres d’essais cliniques actifs pour REVEAL en Australie, au Canada, au Japon, à Singapour, en Corée du Sud, au Royaume-Uni et aux États-Unis, et a également obtenu les autorisations réglementaires nécessaires pour ouvrir des centres en Israël.³

Ionis poursuit ses démarches pour obtenir des autorisations dans d’autres régions et pour activer de nouveaux centres participant à l’essai REVEAL. La liste complète des centres REVEAL est disponible en ligne ici.

Ionis concentre l’essai clinique pivot sur la dose la plus élevée (80 mg) d’ION582

Au cours des prochains mois, Ionis travaillera avec les centres d’essais afin de transférer, vers le groupe recevant la dose de 80 milligrammes (mg), les participants âgés de plus de 2 ans déjà inclus dans les études HALOS ou REVEAL et initialement affectés aux groupes recevant 40 mg, et ce dans chacun des essais.

Cette décision s’appuie sur l’analyse en cours des données de l’étude HALOS, qui montre que la dose de 80 mg d’ION582 est associée à des résultats d’efficacité encourageants, avec un profil de sécurité et de tolérance comparable.⁴ Le personnel des centres d’étude discutera de cette transition avec les participants concernés.

Le fait de se concentrer sur un seul niveau de dose permet également de réduire le nombre de participants nécessaires pour atteindre les objectifs de l’étude REVEAL. Le nombre de participants prévu pour REVEAL a ainsi été revu à la baisse, passant d’environ 210 à environ 158 patients.¹

Lancement prévu en 2026 d’un essai clinique d’ION582 chez les patients UPD/ID

CHAMPION est une étude de phase 3 prévue chez des personnes atteintes du syndrome d’Angelman (SA) présentant un diagnostic génétique de disomie uniparentale (UPD) ou d’anomalie du centre d’empreinte (imprinting center defect, ID).³ Ionis collabore avec des cliniciens, des chercheurs, des responsables associatifs et les autorités réglementaires pour la conception et la conduite de cet essai clinique.

Il est également important de souligner qu’Ionis réunit, dans le cadre de ce processus, un groupe d’aidants issus de la communauté UPD et ID afin de recueillir leur contribution et leur expertise.

Extension de l’étude HALOS pour inclure les personnes atteintes du SA âgées de moins de deux ans

HALOS est notre essai clinique ouvert de phase 1/2 actuellement en cours, qui évalue la sécurité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie d’ION582.² Les résultats de l’étude HALOS se sont révélés encourageants et ont soutenu la décision d’Ionis de faire progresser ION582 vers l’essai de phase 3 REVEAL.⁴ Récemment, Ionis a élargi l’étude HALOS afin d’y inclure des participants âgés de moins de deux ans. Les participants à HALOS âgés de moins de deux ans continueront de recevoir une dose plus faible d’ION582.² Une liste des centres HALOS recrutant des enfants de moins de deux ans est disponible en ligne ici.

Pour conclure, Ionis remercie l’ensemble de la communauté du syndrome d’Angelman pour le temps consacré aux échanges avec les membres de notre équipe lors des événements communautaires et des conférences organisés au cours de l’année écoulée, notamment lors des événements Angelman Strong de l’Angelman Syndrome Foundation, du FAST Summit and Gala, ainsi que lors d’événements organisés en dehors des États-Unis, notamment en Australie, en Italie et dans d’autres pays. Vos témoignages inspirants ont profondément marqué notre équipe et ont contribué à enrichir notre compréhension du syndrome d’Angelman ainsi que nos travaux de recherche. Nous nous réjouissons de poursuivre ces échanges lors des événements communautaires en 2026 et au-delà.

Ionis encourage les personnes concernées à discuter avec leur médecin de toute question relative aux essais cliniques abordés dans cette communication à destination de la communauté. Ionis continuera à partager des informations et des mises à jour concernant ses activités de recherche sur le syndrome d’Angelman et son engagement auprès de la communauté.

Cordialement,
L’équipe de recherche d’Ionis sur le syndrome d’Angelman

Abréviations :
AS : syndrome d’Angelman ; U.S. : États-Unis d’Amérique ; mg : milligramme ; UPD : disomie uniparentale ; ID : anomalie du centre d’empreinte (imprinting center defect) ; FAST : Foundation for Angelman Syndrome Therapeutics.

Références :

1. REVEAL : Étude de phase 3 d’ION582 dans le syndrome d’Angelman. Mise à jour du 22 décembre 2025. Consulté le 22 décembre 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06914609

2. HALOS : Étude de la sécurité, de la tolérance, de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamie de doses multiples ascendantes d’ION582 chez des participants atteints du syndrome d’Angelman. Mise à jour du 14 novembre 2025. Consulté le 2 décembre 2025. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05127226

3. Mise à jour du programme de développement d’Ionis pour le syndrome d’Angelman. FAST Global Science Summit 2025, Orlando (Floride). Présenté le 8 novembre 2025.

4. Données internes Ionis (data on file).