9 septembre 2026

Chères familles, chers membres de la communauté du syndrome d’Angelman,

Nous souhaitions nous adresser directement à vous, car nous savons combien l’annonce récente concernant l’issue négative de l’essai de phase 3 ASPIRE évaluant l’apazunersen (GTX-102) est une nouvelle difficile. Nous avons également entendu les demandes de la communauté souhaitant mieux comprendre notre analyse de la situation et connaître la suite de nos projets.

Nous savons combien la communauté Angelman place d’espoir dans chaque essai clinique, et combien les familles donnent de leur temps, de leur confiance et de leur engagement à la recherche. L’annonce d’Ultragenyx est une déception, et nous partageons cette déception avec vous.

À toutes les familles qui ont participé à ASPIRE, ainsi qu’aux investigateurs, aux équipes de recherche et aux représentants de la communauté qui ont rendu cet essai possible : merci. Votre contribution est précieuse et permettra de faire progresser la recherche.

Nous savons également qu’une annonce comme celle-ci soulève naturellement des questions concernant les autres oligonucléotides antisens (ASO) expérimentaux, notamment le rugonersen, ainsi que notre essai de phase 3 BEACON, actuellement en cours. Nous souhaitons répondre à ces questions avec autant de transparence que possible.

Le rugonersen est différent de l’apazunersen

Nous ne pensons pas que les résultats obtenus avec l’apazunersen permettent de prédire ceux du rugonersen, ni qu’ils remettent en cause notre engagement à évaluer rigoureusement le rugonersen dans le cadre de l’essai de phase 3 BEACON actuellement en cours.

Bien que le rugonersen et l’apazunersen appartiennent à la même grande classe de médicaments expérimentaux, celle des oligonucléotides antisens (ASO), il s’agit de molécules distinctes, avec des séquences, des propriétés chimiques et des cibles différentes au sein d’UBE3A-ATS — le transcrit antisens qui empêche normalement le gène paternel de produire la protéine UBE3A.

Nous restons confiants dans le potentiel du rugonersen et de l’essai de phase 3 BEACON

Nous restons convaincus que les ASO ciblant la biologie d’UBE3A constituent une approche prometteuse pour le développement de traitements du syndrome d’Angelman. Des produits ou médicaments expérimentaux appartenant à une même classe thérapeutique peuvent présenter des différences importantes en termes de puissance, de propriétés moléculaires, d’activité biologique, de dose, d’exposition et de distribution dans le cerveau.

Le rugonersen a été sélectionné après l’évaluation de plus de 2 500 ASO, au travers de nombreux tests in vitro (sur des cellules) et in vivo (chez l’animal). La combinaison d’une puissance prometteuse — c’est-à-dire la capacité à produire des effets à faibles doses — et d’une bonne sélectivité — c’est-à-dire la capacité à se lier uniquement à sa cible — a conduit à l’évaluation du rugonersen dans l’essai de phase 1 TANGELO.

L’essai de phase 1 TANGELO a montré que le rugonersen présente un potentiel encourageant d’amélioration dans plusieurs domaines cliniquement importants, notamment la cognition et la communication. Il a également permis d’observer une amélioration de l’activité EEG dans la bande delta, un marqueur important, ainsi qu’un profil de sécurité et de tolérance jugé acceptable.

L’ensemble de ces données apporte des éléments encourageants justifiant l’évaluation du rugonersen dans l’essai de phase 3 BEACON actuellement en cours, dans lequel il est administré à une dose de 120 mg toutes les 12 semaines.

Pour être tout à fait clairs, cela ne signifie pas que le rugonersen fonctionnera. Il est impossible de connaître à l’avance l’issue d’un essai clinique, et nous ne prétendons pas le contraire auprès d’une communauté qui mérite honnêteté et transparence. L’objectif de l’essai de phase 3 BEACON est précisément de déterminer si le rugonersen peut apporter un bénéfice significatif aux personnes atteintes du syndrome d’Angelman.

Notre engagement

Ce que nous pouvons vous promettre, c’est de suivre les données scientifiques, de placer la sécurité des participants au premier plan, de conduire l’essai BEACON avec la plus grande rigueur et de communiquer de manière ouverte et rapide avec la communauté sur les enseignements que nous en tirerons.

Nous gardons espoir quant au potentiel du rugonersen et, surtout, nous restons profondément engagés aux côtés des personnes vivant avec le syndrome d’Angelman et de leurs familles.

Merci pour la confiance que vous continuez à nous accorder.

Bien sincèrement,

Brenda Vincenzi, MD
Directrice médicale (Chief Medical Officer)
Oak Hill Bio