Les dossiers

Vous allez retrouver dans cette section plusieurs dossiers généralistes ou propre au syndrome d’Angelman.

Dossier – Le parcours d’un médicament

Le parcours d’un médicament est un processus long (en moyenne entre 10 à 15 ans) avec de nombreuses étapes que l’on peut décomposer néanmoins en trois grandes phases :

Les développements précliniques pour aboutir à un médicament candidat.
Les développements cliniques pour tester la tolérance, l’efficacité de ce médicament candidat sur l’homme.
L’autorisation de mise sur le marché (AMM) d’un nouveau médicament avec une procédure de prise en charge/remboursement mais aussi une phase active d’approfondissement de la connaissance du médicament en condition d’utilisation réelle.

Revenons un peu plus sur chaque phase pour essayer d’y voir plus clair et aussi de l’illustrer dans le cas du syndrome d’Angelman :

Les développements précliniques Les développements cliniques Autorisation de mise sur le marché

Les développements précliniques pour aboutir à un médicament candidat

Le développement préclinique permet d’évaluer un médicament candidat sur des cellules en culture (in vitro) et chez l’animal (in vivo).
Il peut être nécessaire de faire de la recherche fondamentale pour par exemple dans le cas du SA comprendre le rôle de l’UBE3A et des autres gènes dans le cas d’une grande délétion et évaluer sur un modèle animal le médicament candidat pour apporter une preuve de concept démontrant l’efficacité et la tolérance. Ce processus suivant la voie thérapeutique peut être rendu plus ou moins complexe de part la technicité ou au regard de la connaissance actuelle dans le domaine.
Les données étudiées sont d’ordre pharmacologique, pharmacocinétique et toxicologique : mécanisme d’action, vitesse de diffusion dans l’organisme, distribution/diffusion du médicament candidat, dose active, mode de transformation et d’élimination par l’organisme, toxicité… Cette étape est fondamentale pour estimer la dose à administrer chez l’homme, à partir de la dose sans effet toxique chez l’animal convertie en équivalent-homme.

FAST finance de nombreux projets de recherche dans différentes voies thérapeutiques (thérapie génique de remplacement par Adeno Associated Virus (AAV) ou lentivirus, activation du gène paternel, thérapie de remplacement enzymatique, thérapie aval comme IGF-2) mais aussi en développant des modèles animaux, lignées de cellules souches et organoïdes de plus en plus robustes pour les différents génotypes SA. La mise en place de l’infrastructure UC Davis pour concentrer à un même endroit un niveau de connaissance et être par la même un guichet unique pour les acteurs de la recherche doit permettre de favoriser l’émergence de médicaments candidats dans des temps plus rapides.

Les développements cliniques avec différentes phases

La phase I se fait sur une petite population ou cohorte de patients volontaires qui peuvent être sain ou malade. On cherche à observer la cinétique du médicament, c’est-à-dire son évolution/diffusion dans le temps et sa toxicité.
La phase II se fait sur une cohorte un peu plus grande de patients volontaires malades et l’objectif est de déterminer la plage de dose efficace du médicament candidat et ses éventuels effets indésirables.
La phase III permet d’évaluer le médicament candidat sur une cohorte plus importante. Les patients sont en général répartis en deux groupes avec un bras prenant le médicament candidat et un autre prenant un placebo. L’objectif est d’évaluer l’efficacité du médicament candidat.

FAST échange avec les acteurs et notamment dans le cadre du consortium Angelman Biomarker Outcome Measures (ABOM) sur la définition des biomarqueurs qui sont des éléments importants pour mesurer l’efficacité future d’un médicament. FAST a aussi financé l’échelle ORCA, échelle de communication adaptée pour le syndrome d’Angelman et des travaux sur le dispositif ActiMyo pour caractériser la marche spécifique SA.

Le médicament candidat doit recevoir l’approbation de la FDA (Etats-Unis) et EMA (eb Europe) en exposant les différents résultats précliniques et cliniques

Tout médicament doit faire l’objet d’une autorisation de mise sur le marché (AMM). Celle-ci est délivrée par les autorités européennes (EMA) ou nationales (ANSM) en mesurant le bénéfice / risque de ce médicament.
Après l’AMM, la phase IV permet de suivre l’utilisation du médicament sur le long terme afin de détecter des effets indésirables rares, des changements éventuels de prescription éventuelle, ou des complications tardives.
La prise en charge d’un médicament passe par la Haute Autorité de Santé en France pour évaluer le service médical rendu. Pour de plus amples informations sur ce processus, vous pouvez regarder le graphique suivant.

FAST a pour objectif d’offrir des traitements à tous les patients quelque soit leur âge ou le génotype à un coût raisonnable pour que ces derniers bénéficient à toute la communauté.

Sur la ligne de départ, il y a potentiellement beaucoup de médicaments candidats avec des développements précliniques. Au fil des étapes, la sélection est très forte et les moyens pour développer un médicament candidat nécessitent des dizaines / centaines de millions d’euros suivant la thérapie avec des biotechnologies/laboratoires.

FAST est fier d’être un catalyseur à l’intérieur cet écosystème où de plus en plus de laboratoires/biotechnologies apparaissent.

A l’heure d’aujourd’hui, il n’y a pas de traitement spécifique pour le syndrome d’Angelman mais le paysage a fortement évolué ces dernières années avec des médicaments candidats en essai clinique que nous allons décrire dans la section suivante.

Dossier – Les essais cliniques

Après les développements en préclinique, suite à autorisation des autorités (FDA aux Etats-Unis, EMA en Europe), un médicament candidat peut être testé sur l’homme : on parle d’essais cliniques.

Dans cette partie, nous allons retranscrire les éléments publiques sur les différents laboratoires/biotechnologies.

Voie thérapeutique	Laboratoire	Nom du programme ou molécule	Phase	Etat	Mode d’administration	Génotype	Tranche d’âge	Type d’essai	# personnes dans le monde	# personnes en France	Lien
Pilier 1 : remplacement de la copie maternelle	Mavrix	Ascend-AS/MVX-220	1,2	Recrutement en cours Actif	Injection intra-cisterna magna	Délétion, Disomie Uniparentale, Défaut d’empreinte	4 à 50 ans	Ouvert (tout le monde reçoit le traitement)	12	0	Lien
Pilier 2 : activation de la copie paternelle	Roche	Tangelo/Rugonersen	1	Recrutement terminé Arrêté	Ponction lombaire	Délétion, Mutation	1 à 12 ans	Ouvert	74	0	Lien
Pilier 2 : activation de la copie paternelle	OAK Hill	Beacon/Rugonersen	3	Recrutement non commencé Inactif	Ponction lombaire	Délétion, Mutation	1 à 50 ans	Contrôle par Placebo (administration d’un traitement factice)	150	NC
Pilier 2 : activation de la copie paternelle	Ultragenyx	KICK-AS/GTX-102	1,2	Recrutement terminé Actif	Ponction lombaire	Délétion	4 à 17 ans	Ouvert	74	7	Lien
Pilier 2 : activation de la copie paternelle	Ionis	HALOS/ION582	1,2	Recrutement en cours Actif	Ponction lombaire	Délétion, Mutation	0 à 50 ans	Ouvert	70	1	Lien
Pilier 2 : activation de la copie paternelle	Ultragenyx	ASPIRE/GTX-102	3	Recrutement terminé Actif	Ponction lombaire	Délétion	4 à 17 ans	Contrôlé par Sham (non administration d’un traitement mais imitation de la procédure)	120	0	Lien
Pilier 2 : activation de la copie paternelle	Ultragenyx	AURORA/GTX-102	2	Recrutement en cours Actif	Ponction lombaire	Délétion, Mutation, Disomie Unilatérale, Défaut d’empreinte	1 à 64 ans	Ouvert	60	NC	Lien
Pilier 2 : activation de la copie paternelle	Ionis	REVEAL/ION582	3	Recrutement en cours Actif	Ponction lombaire	Délétion, Mutation	2 à 50 ans	Contrôle par Placebo (administration d’un traitement factice)	210	NC	Lien
Pilier 2 : activation de la copie paternelle	IONIS	CHAMPION/ION582	2	Recrutement non commencé Inactif	Ponction lombaire	Délétion, Mutation, Disomie Unilatérale, Défaut d’empreinte	NC	Ouvert	NC	NC
Pilier 3 : thérapie avale	Neuren	NNZ-2591	2	Recrutement terminé Inactif	Pilulle orale	Délétion, Mutation, Disomie Unilatérale, Défaut d’empreinte	3 à 17 ans	Ouvert	16	0	Lien
Pilier 3 : thérapie avale	Roche	Aldebaran/Alogabat	2	Recrutement terminé Actif	Pilulle orale	Délétion	5 à 17 ans	Ouvert	48	9	Lien
Pilier 3 : thérapie avale	Healx	NC	NC	Recrutement non commencé Inactif	Pillule orale	NC	NC	NC	NC	NC
Pilier 5 : accélérer et préparer les essais clinique	AP-HP Necker	Eye Angel	Observationnel	Recrutement en cours Actif	Eye Tracking	Délétion, Mutation, Disomie Unilatérale, Défaut d’empreinte	3 à 17 ans	Ouvert	40	20	Lien

FAST France finance son premier essai clinique en 2025 avec Eye Angel qui doit étudier les anomalies de la perception sociale grâce à l’Eye Tracking. Pour en savoir plus, nous vous invitons à suivre le lien suivant et pour prendre rendez-vous avec l’AP-HP Necker à suivre ce lien.

Dossier – Les thérapies géniques

Objectifs de ce dossier thématique :

d’avoir des notions sur les concepts clés en biologie et par la suite sur les thérapies géniques
de pouvoir appréhender demain les programmes de thérapies géniques en cours sur le symptôme d’Angelman

A qui s’adresse ce dossier thématique ?

Il n’y a a pas de prérequis spécifiques on cherche à vulgariser des procédés qui peuvent être extrêmement complexes (vous allez voyager dans l’infiniment petit) avec un ton volontairement un peu décalé.

Accéder au dossier sur la thérapie génique