Septembre 2026

Chère communauté du syndrome d’Angelman,

Chez Ionis, nous partageons la déception de la communauté du syndrome d’Angelman à la suite de l’annonce récente des résultats négatifs de l’essai clinique de phase 3 ASPIRE évaluant le GTX-102 (apazunersen).¹

Nous mesurons à quel point ce résultat est difficile et frustrant, compte tenu du besoin toujours aussi important de disposer d’un traitement apportant un bénéfice significatif aux personnes vivant avec le syndrome d’Angelman.

Ces derniers jours, nous avons échangé avec de nombreux membres de la communauté Angelman et souhaitons profiter de cette occasion pour répondre à certaines des questions qui nous ont été adressées.

À propos de l’obudanersen (ION582)

Ionis ne considère pas que les résultats de l’essai ASPIRE remettent en cause le potentiel de l’obudanersen comme traitement du syndrome d’Angelman. Il est important de souligner que l’obudanersen repose sur une chimie différente de celle de l’apazunersen.

Ionis utilise cette même chimie dans plusieurs médicaments approuvés pour des maladies neurologiques rares, notamment SPINRAZA® (nusinersen) pour l’amyotrophie spinale, QALSODY® (tofersen) pour une forme génétique de sclérose latérale amyotrophique (SLA), ainsi que ZANVASTRO™ (zilganersen), approuvé la semaine dernière par la FDA pour le traitement de la maladie d’Alexander.²

L’obudanersen s’appuie sur plusieurs décennies d’expertise et de succès d’Ionis dans le développement de médicaments ciblant l’ARN. Cette expertise permet à Ionis de développer des traitements potentiels optimisés à la fois en termes de puissance et de profil de sécurité.

Les données de l’essai de phase 1/2 HALOS ont montré que tous les niveaux de dose d’obudanersen étudiés présentaient un profil favorable en matière de sécurité et de tolérance.³˒⁴ Ce profil de sécurité encourageant a permis de sélectionner la dose la plus élevée d’obudanersen étudiée dans HALOS (80 mg) pour son évaluation dans les essais REVEAL et CHAMPION.⁵˒⁶

État d’avancement du programme de développement clinique de l’obudanersen (ION582)

Ionis reste pleinement engagé dans la poursuite de l’évaluation de la sécurité et de l’efficacité de l’obudanersen dans le cadre de trois essais cliniques : HALOS (essai de phase 1/2 actuellement en cours), REVEAL (essai pivot de phase 3 actuellement en cours) et CHAMPION (essai de phase 3 récemment annoncé, visant à étudier l’obudanersen chez des personnes présentant une disomie uniparentale ou une anomalie d’empreinte génomique [UPD/ID]).³˒⁵˒⁶

Ionis a confirmé auprès de l’ensemble des investigateurs de ces essais cliniques que les trois études se poursuivront comme prévu.

À propos des essais HALOS, REVEAL et CHAMPION

Les essais HALOS, REVEAL et CHAMPION ont été conçus en étroite collaboration avec des scientifiques, des médecins, les autorités réglementaires, des représentants d’associations de patients ainsi que des aidants de personnes atteintes du syndrome d’Angelman.

L’étude de phase 3 REVEAL évalue l’obudanersen auprès d’une population couvrant une large tranche d’âge (2 à 17 ans) et incluant les génotypes délétion et mutation.⁵ Le critère d’évaluation principal utilisé dans nos essais de phase 3 (REVEAL et CHAMPION) est l’évolution, par rapport à l’évaluation initiale, de la communication expressive.⁵˒⁶

Nous estimons que nos essais ont été conçus pour produire les données cliniques nécessaires afin de déterminer si l’obudanersen constitue un traitement sûr et efficace pour les personnes vivant avec le syndrome d’Angelman. Cependant, nous ne connaîtrons les résultats qu’une fois les essais terminés et les données analysées de manière approfondie.

Nous prévoyons de disposer des premiers résultats de notre essai pivot de phase 3 REVEAL au cours du second semestre 2027.⁵

Notre engagement

La résilience dont fait preuve la communauté du syndrome d’Angelman dans des moments comme celui-ci est une source d’inspiration pour nous.

Ionis se joint à la communauté pour saluer l’immense contribution de l’ensemble des participants aux essais cliniques et de leurs aidants, qui jouent un rôle essentiel dans l’avancement de la recherche clinique.

Ionis continuera à collaborer de manière étroite et appropriée avec la communauté du syndrome d’Angelman afin de faire progresser le programme de développement clinique de l’obudanersen et continuera à partager régulièrement des informations au fur et à mesure de l’avancement de nos recherches.

Sincèrement,

Rob Komorowski, Rob Goldstein-Mahon et Jeff Smith,
au nom de l’équipe obudanersen

Références :

1. Ultragenyx.com, communiqués de presse, septembre 2026
2. Ionis.com, Médicaments, septembre 2026
3. ClinicalTrials.gov, NCT05127226 – HALOS
4. Ionis.com, communiqués de presse, juillet 2024
5. ClinicalTrials.gov, NCT06914609 – REVEAL
6. ClinicalTrials.gov, NCT07782827 – CHAMPION